腫瘤或癌癥相關(guān)的基礎(chǔ)研究，大致可分為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)兩種。這兩類實(shí)驗(yàn)都需要以高質(zhì)量的細(xì)胞培養(yǎng)為基礎(chǔ)，胎牛血清是影響細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)穩(wěn)定性的因素之一。Ausbian進(jìn)口胎牛血清內(nèi)毒素含量低，有利于細(xì)胞生長(zhǎng)、繁殖，多批次平行供應(yīng)，滿足不同實(shí)驗(yàn)的需求。

破壞調(diào)控元件的表觀遺傳病變是潛在的癌癥驅(qū)動(dòng)因素。然而，我們?nèi)狈?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛠眚?yàn)證它們的致瘤作用。

近日，研究人員模擬異檸檬酸脫氫酶突變膠質(zhì)瘤中出現(xiàn)的畸變，其表現(xiàn)為DNA超甲基化。

相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上，文章標(biāo)題為：“Modeling epigenetic lesions that cause gliomas"。

研究人員將重點(diǎn)放在PDGFRA癌基因附近的CTCF絕緣子上，該絕緣子在這些腫瘤中經(jīng)常被甲基化破壞。研究證明，破壞小鼠少突膠質(zhì)祖細(xì)胞(OPCs)的合成絕緣體允許opc特異性增強(qiáng)子接觸并誘導(dǎo)Pdgfra，從而增加增殖。

通過研究發(fā)現(xiàn)第二種損傷，Cdkn2a腫瘤抑制因子的甲基化依賴性沉默，與OPCs中的絕緣子丟失有關(guān)。Pdgfra絕緣體和Cdkn2a協(xié)同失活驅(qū)動(dòng)體內(nèi)膠質(zhì)瘤發(fā)生。盡管基因座同源，但絕緣體僅在人類中富含cpg，這一特征可能會(huì)增加人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤的風(fēng)險(xiǎn)，但會(huì)使小鼠模型復(fù)雜化。

該項(xiàng)研究證明了復(fù)發(fā)性表觀遺傳病變?cè)隗w外驅(qū)動(dòng)OPC增殖和體內(nèi)膠質(zhì)瘤形成的能力。

研究總結(jié)：

•PDGFRA絕緣子和CDKN2A啟動(dòng)子在idh突變膠質(zhì)瘤中反復(fù)甲基化

•破壞小鼠同源絕緣體可誘導(dǎo)PDGFRA和OPC增殖

•結(jié)合絕緣子破壞和CDKN2A沉默構(gòu)建小鼠膠質(zhì)瘤模型

•PDGFRA基因座的人類特異性特征可能影響膠質(zhì)瘤風(fēng)險(xiǎn)和大腦發(fā)育