衰老是目前科學(xué)界很熱門的領(lǐng)域之一，許多科學(xué)家致力于抗衰老的研究。

衰老伴隨著細(xì)胞蛋白平衡的下降，這是許多與年齡相關(guān)的蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊疾病的基礎(chǔ)。然而，衰老是如何損害蛋白平衡的仍不清楚。

由于新生多肽對(duì)蛋白平衡網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成了巨大的負(fù)擔(dān)，科學(xué)家們假設(shè)，衰老過程中翻譯效率的改變可能有助于推動(dòng)蛋白平衡的崩潰。最近，研究人員發(fā)現(xiàn)衰老改變了秀麗隱桿線蟲和釀酒酵母的翻譯伸長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“Ageing exacerbates ribosome pausing to disrupt cotranslational proteostasis "。

在衰老的酵母和蠕蟲中，核糖體暫停在特定位置加劇，包括多堿拉伸，導(dǎo)致核糖體碰撞增加，已知觸發(fā)核糖體相關(guān)質(zhì)量控制(RQC)4-6。值得注意的是，衰老的酵母細(xì)胞表現(xiàn)出RQC底物清除受損和聚集增加，表明衰老壓倒了這一途徑。事實(shí)上，長(zhǎng)壽的酵母突變體減少了年齡依賴的核糖體停頓，并且延長(zhǎng)了壽命，通過RQC途徑與更大的通量相關(guān)。進(jìn)一步將轉(zhuǎn)譯改變與蛋白平衡崩潰聯(lián)系起來，研究人員發(fā)現(xiàn)線蟲中顯示年齡依賴核糖體暫停的新生多肽在年齡依賴的蛋白聚集體中強(qiáng)烈富集。

值得注意的是，衰老增加了許多蛋白平衡成分的停頓和聚集，這可能會(huì)啟動(dòng)一個(gè)蛋白平衡崩潰的循環(huán)。

因此，科研人員認(rèn)為，核糖體暫停的增加，導(dǎo)致RQC超載和新生多肽聚集，在衰老過程中對(duì)蛋白平衡損害和全身衰退有重要作用。