載脂蛋白（APOA4，Apolipoprotein A4）是機(jī)體中豐富和用途*的載脂蛋白之一，其能促進(jìn)脂質(zhì)的運(yùn)輸和代謝，APOA4在小腸中合成，其會(huì)被包裝在乳糜微粒上并分泌到腸道淋巴中，還會(huì)通過(guò)循環(huán)運(yùn)輸?shù)蕉鄠€(gè)組織中，包括脂肪組織等；自從近40年發(fā)現(xiàn)以來(lái)，截止到目前為止，只有血小板整合素αIIbβ3被確定為血漿中的APOA4受體。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Scientific Reports上題為“Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) is a novel receptor for apolipoprotein A4 (APOA4) in adipose tissue"的研究報(bào)告中，來(lái)自辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們?cè)谥窘M織中發(fā)現(xiàn)了一種受體蛋白，其在控制血糖上或扮演著關(guān)鍵角色，同時(shí)還能提供重要的治療性途徑來(lái)幫助治療糖尿病和肥胖癥。

這種受體名為L(zhǎng)RP1，其能與名為APOA4的蛋白結(jié)合，從而幫助脂肪細(xì)胞對(duì)糖分的攝取，并刺激胰島素的分泌。此前科學(xué)家們并不清楚參與調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平的機(jī)制，因?yàn)闆](méi)有人知道APOA4會(huì)使用哪種受體分子。研究者Jie Qu說(shuō)道，多項(xiàng)臨床研究結(jié)果表明，APOA4或能作為糖尿病前期的生物標(biāo)志物，同時(shí)其還與患者的冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān)，目前我們正在嘗試研究理解載脂蛋白A4如何在糖尿病、肥胖和心血管疾病中發(fā)揮如此重要作用背后的分子機(jī)制。

研究者Qu及其同事能讓小鼠脂肪細(xì)胞中的LRP1失活，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，APOA4或許不能刺激細(xì)胞對(duì)糖分的攝取，同時(shí)研究人員還提供了令人信服的證據(jù)表明，這種受體或許是負(fù)責(zé)APOA4降血糖特性的關(guān)鍵受體。長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家們一直認(rèn)為APOA4非常重要，因?yàn)槠湓谛∧c所產(chǎn)生的所有蛋白質(zhì)中占到了3%的比例，該蛋白的缺失會(huì)導(dǎo)致葡萄糖耐受，這或許就是糖尿病前驅(qū)的標(biāo)志。

APOA4主要在腸道轉(zhuǎn)錄和翻譯，并通過(guò)循環(huán)運(yùn)輸?shù)街窘M織中。

最后研究者Tso說(shuō)道，這是由小腸制造的大量蛋白質(zhì)，如果我們知道APOA4能與LRP1相互作用，那么就有可能制造出一種與APOA4特定部分類似的藥物，與LRP1相互作用，這或許就能為治療糖尿病提供一種可能性的治療性選擇，多年來(lái)，研究者Tso的實(shí)驗(yàn)室發(fā)表了70多篇有關(guān)這種蛋白質(zhì)的文章，APOA4的確是一種非常重要的蛋白質(zhì)。

綜上，本文研究結(jié)果表明，考慮到APOA4和LRP1都是脂質(zhì)和葡萄糖代謝過(guò)程中的多功能參與者，本文研究結(jié)果為更好地理解APOA4-LRP1軸的分子機(jī)制提供了一定的研究基礎(chǔ)和線索，該軸功能失調(diào)或會(huì)導(dǎo)致肥胖、心血管疾病和糖尿病等。